[Xem thêm Tổng quan về hệ thống miễn dịch.]
Các tác nhân liệu pháp miễn dịch sử dụng hoặc thay đổi cơ chế miễn dịch. Sử dụng các chất này đang phát triển nhanh chóng; các nhóm mới, các hợp chất mới và việc sử dụng các chất trong hiện tại chắc chắn sẽ được phát triển. Một số lớp khác nhau của các tác nhân miễn dịch điều trị đã được phát triển [xem Bảng: Một số tác nhân điều trị miễn dịch trong sử dụng lâm sàng]:
Kháng thể đơn dòng
Protein tổng hợp
Các thụ thể cytokine hoà tan
Cytokine tái tổ hợp
Phân tử mimetics nhỏ
Liệu pháp tế bào
Kháng thể đơn dòng
Các kháng thể đơn dòng [monoclonal antibodies - mAbs] được sản xuất in vitro để nhận ra những kháng nguyên đặc hiệu [Ags]; chúng được sử dụng để điều trị khối u chắc và u hệ tạo máu và các rối loạn viêm. Các mAbs hiện đang được sử dụng trong lâm sàng bao gồm
Murine
Thể khảm
Từ người
Hoàn toàn con người
MAbs Murine được sản xuất bằng cách tiêm Ag vào một con chuột , thu lá lách của nó để có được các tế bào B sản xuất Ab đặc hiệu cho Ag, kết hợp những tế bào đó với các tế bào tủy chuột bất tử, phát triển các tế bào hybridoma [ví dụ, trong nuôi cấy tế bào] và thu Ab. Mặc dù các kháng thể chuột tương tự như các kháng thể của người, việc sử dụng lâm sàng các mAbs chuột bị giới hạn bởi vì chúng tạo ra sản phẩm chống chuột ở người, có thể gây ra chứng bệnh huyết thanh phức hợp miễn dịch [phản ứng quá mẫn typ III] và được dọn dẹp nhanh chóng.
Để giảm thiểu các vấn đề do sử dụng Ab chuột thuần túy , các nhà nghiên cứu đã sử dụng các kỹ thuật tái tổ hợp ADN để tạo ra các kháng thể đơn dòng monoclonal Abs có một phần của con người và một phần chuột. Tùy thuộc vào tỷ lệ của phân tử Ab là con người, sản phẩm kết quả được gọi là một trong những danh pháp sau đây:
Thể khảm
Từ người
Trong cả hai trường hợp, quá trình này thường bắt đầu bằng cách tạo ra các tế bào chuột hybridoma sản xuất Ab cho Ag mong muốn Sau đó DNA cho một số hoặc tất cả các phần biến của con chuột Ab được kết hợp với DNA cho globulin miễn dịch ở người. DNA kết quả được đặt trong môi trường nuôi cấy tế bào động vật có vú, sau đó biểu hiện gen kết quả, tạo ra Ab mong muốn. Nếu gen chuột cho toàn bộ vùng biến được nối liền với vùng liên hằng định của con người, sản phẩm được gọi là "chimeric". Nếu chỉ sử dụng gen chuột cho vùng biến thể liên kết Ag của vùng biến đổi, sản phẩm được gọi là "humanized".
Các mAbs Chimeric kích hoạt các tế bào trình diện Ag [APCs] và các tế bào T hiệu quả hơn các mAbs chuột nhưng vẫn có thể tạo ra sản phẩm kháng chimeric Ab.
MAbs từ người chống lại các kháng nguyên khác nhau [Ags] đã được chấp thuận để điều trị ung thư đại trực tràng và ung thư vú, bệnh bạch cầu, dị ứng, bệnh tự miễn dịch, thải ghép tạng, và nhiễm trùng virus hợp bào hô hấp.
MAbs hoàn toàn của con người được sản xuất bằng cách sử dụng các con chuột chuyển gen có chứa gen globulin miễn dịch ở người hoặc sử dụng phương pháp nhân bản thể thực khuẩn[ví dụ một phương pháp nhân bản dựa trên dòng dựa trên thực khuẩn vi khuẩn] của các gen immunoglobulin được phân lập từ tế bào B người. Các mAbs hoàn toàn của con người đã làm giảm tính miễn dịch và do đó có ít tác dụng phụ hơn ở bệnh nhân.
Protein tổng hợp
Các protein lai được tạo ra bằng cách liên kết các trình tự gen mã hoá tất cả hoặc một phần của 2 loại protein khác nhau để tạo ra một polypeptide chimeric có chứa các thuộc tính mong muốn từ các phân tử mẹ [ví dụ, một thành phần nhắm vào tế bào kết hợp với một độc tố tế bào]. Thời gian bán thải tuần hoàn của protein điều trị cũng thường được cải thiện bằng cách kết hợp chúng với một protein khác có thời gian bán hủy huyết thanh dài hơn [ví dụ vùng Fc của IgG].
Các thụ thể cytokine hoà tan
Các dạng hòa tan của thụ thể cytokine được sử dụng làm thuốc thử trị liệu. Chúng có thể ngăn chặn các hoạt động của cytokine bằng cách gắn với chúng trước khi chúng gắn kết với thụ thể bề mặt tế bào bình thường của chúng.
Etanercept, một protein tổng hợp, bao gồm 2 chuỗi giống hệt nhau từ receptor CD120b cho yếu tố hoại tử khối u [TNF] -pha. Do đó, tác nhân này ngăn chặn TNF-alpha và được sử dụng để điều trị RA kháng trị với các phương pháp điều trị khác, viêm cột sống dính khớp , viêm khớp vẩy nến và bệnh vẩy nến mảng .
Các thụ thể IL hòa tan [IL-1, IL-2, IL-4, IL-5 và IL-6] đang được phát triển để điều trị các chứng viêm và dị ứng và ung thư.
Cytokine tái tổ hợp
Các yếu tố kích thích tạo cụm [CSF], như erythropoietin, CSF [granulocyte CSF], và granulocyt-macrophage CSF [GM-CSF], được sử dụng ở những bệnh nhân trải qua hóa trị hoặc cấy ghép cho các rối loạn huyết học và ung thư [xem Bảng: Một số tác nhân điều trị miễn dịch trong sử dụng lâm sàng]. Interferon-alpha [IFN-alpha] và IFN-gamma được sử dụng để điều trị ung thư, rối loạn miễn dịch và nhiễm trùng; IFN-beta được sử dụng để điều trị bệnh đa xơ cứng tái phát . Nhiều cytokine khác đang được nghiên cứu.
Anakinra, được sử dụng để điều trị RA, là một dạng tái tổ hợp, dạng biến đổi nhẹ của thuốc đối kháng IL-1R xuất hiện tự nhiên; thuốc này gắn với thụ thể IL-1 và do đó ngăn sự liên kết của IL-1, nhưng khác với IL-1, nó không kích hoạt thụ thể.
Các tế bào thể hiện các thụ thể cytokine có thể được nhắm mục tiêu bằng các phiên bản sửa đổi của cytokine có liên quan [ví dụ, denileukin diftitox, là một protein tổng hợp có chứa trình tự từ IL-2 và độc tố bạch hầu]. Denileukin được sử dụng trong u lympho tế bào T ở da để dẫn độc tố tới các tế bào thể hiện thành phần CD25 của thụ thể IL-2.
phân tử Nhỏ mimetics
Các peptide tuyến tính nhỏ, peptide vòng, và các phân tử hữu cơ nhỏ đang được phát triển như các chất chủ vận hoặc chất đối kháng cho các ứng dụng khác nhau. sàng lọc Các thư viện peptide và các hợp chất hữu cơ có thể xác định các mimetics tiềm năng [ví dụ, các chất chủ vận cho thụ thể erythropoietin, thrombopoietin, và G-CSF].
Liệu pháp tế bào
Các tế bào hệ miễn dịch được thu thập [ví dụ như bằng gạn tách bạch cầu] và kích hoạt trong ống nghiệm trước khi chúng được đưa trở lại bệnh nhân. Mục đích là để khuếch đại phản ứng miễn dịch tự nhiên không tương xứng bình thường đối với ung thư. Các phương pháp kích hoạt các tế bào miễn dịch bao gồm việc sử dụng các cytokine để kích thích và tăng số lượng các tế bào T gây độc tế bào chống ung thư và sử dụng phơi nhiễm liều cao cho tế bào trình diện kháng nguyên như tế bào tua với các kháng nguyên khối u.